[臨床藥學]Aliskerin用於第二型糖尿病大型臨床研究終止 (Aliskerin Trial: ALTITUDE halted)...

Aliskerin (Rasilez 絡舒樂適) 這個藥物,相信大家在過去的一兩年並不陌生... 身為少數上市的 腎素抑制劑 (renin inhibitor) ,我們對它確實有很多期望... 事實上,自從2008年刊登在 NEJM 上一篇被稱為 AVOID 的研究......


Aliskerin (Rasilez 絡舒樂適) 這個藥物,相信大家在過去的一兩年並不陌生...

身為少數上市的腎素抑制劑 (renin inhibitor),我們對它確實有很多期望...

事實上,自從2008年刊登在NEJM上一篇被稱為AVOID的研究...

附註: 個人認為這項研究的名字取的不好,有點觸霉頭...

這項隨機分派研究收納599位罹患第二型糖尿病 (T2DM) 且有高血壓與腎病變病人,接受losartan (100 mg QD) 加上aliskerin (150~300 mg QD) 或安慰劑...

主要試驗終點是白蛋白與肌酐酸比值下降多少...

研究結果發現losartan + aliskerin相較於僅接受losartan,會顯著降低白蛋白與肌酐酸比值 (降低20%,95% CI 9%~30%)...

當時作者的結論是,losartan + aliskerin "或許"具有腎臟保護作用,且這個作用是獨立於血壓降低以外的 (因為兩組之間平均血壓沒有顯著差異)...

Adapted from N Engl J Med. 2008; 358: 2433-46.

當然這樣的結果是令人擔心的,頂多只能當做"proof of concept"等級,但拿來大書特書,夠用了...

事實上,一項樣本數目預計超過8000人的大型臨床試驗正想進一步證實AVOID研究結果,這項被稱為ALTITUDE的隨機分派研究,收納與AVOID類似的病人族群...

受試者除了ACEI或ARB外 (這類病人的標準治療),被隨機分派加上aliskerin或安慰劑,主要試驗終點換成大家想看的心臟血管原因死亡 (CV death)...

很可惜的,這項研究已經在去年12月宣布終止,因為委員會認為接受aliskerin受試者不太可能因為這項治療得到好處,且非致命性中風,腎臟併發症與高血鉀發生率顯著增加...

因為這項研究終止,歐盟衛生部門 EMA 已經開始關注這件事情,並且建議醫師們先不要處方aliskerin給使用ACEI或ARB的第二型糖尿病病人...

資料來源: European Medicines Agency starts review of aliskiren-containing medicines following termination of ALTITUDE study

行政院衛生署食品藥物管理局的建議是"醫師宜立即檢視正在使用aliskiren的糖尿病患者,如果同時併用血管收縮素轉化酶抑制劑或血管收縮素受體阻斷劑,宜停用aliskiren,並監視病人不良反應情形...

資料來源: 行政院衛生署食品藥物管理局 (2012/1/3)

ClinicalTrial.gov: Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints (ALTITUDE)

早知道...就...(馬後炮是個不好的行為) 小型,代理終點的研究,即使它是發表在NEJM上的,還是要小心看待...

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