平平18歲，為啥身高差那麼多?

(這是我媽在我18歲時留下的一段話)

給小朋友量身高是很多父母最大的樂趣，也會無所不用其極的希望孩子比我高 (很容易)...

昨天的NEJM上線上刊登了一篇非常適合用於練習文獻查證技巧的文獻...

這篇文獻試著解決這個長久以來的疑問，"小朋友使用吸入型類固醇治療氣喘，會影響身高嗎?"

我們先想想看這個問題該如何解決? 最好的方式是平行對照隨機分派研究，但這個研究設計會有一些問題:

(1) 吸入型類固醇用於治療氣喘已經是標準治療，很難隨機分派使用安慰劑，頂多與其他藥物比較

(2) 兒童成長並非一兩年之內可以看出結果，這類隨機分派研究幾乎不可能長期執行 (人力物力難度甚高)

(3) 兒童族群後續追蹤不易，成長後求學，搬家等等太多因素，不如成人固定

這項由藥師 (鼓鼓掌) 擔任第一作者的研究，是一項在1993年到1995之間進行，比較吸入性類固醇 (budesonide DPI 每天400 mcg) 與安慰劑的效果，除了吸入性類固醇外，也容許使用支氣管擴張劑 (albuterol 需要時使用)...

在進行4.3年後，這些病人繼續後續追蹤將近13年 (驚!!)，最後一次追蹤時平均年齡為24.9歲 (已轉大人)...

這項研究結果顯示:

- 接受吸入性類固醇治療兒童，在轉大人後，平均身高比安慰劑組矮了1.2公分 (P=0.001)
- 在剛開始使用的頭兩年，如果吸入性類固醇劑量較高，每增加1 mcg/kg，最終身高會矮0.1公分 (點小圖放大)


事實上，我們一直以來被教導的是，吸入性類固醇會影響發育"速度 (velocity)" 但不影響轉大人後的最終身高...

同一項研究12年前於NEJM發表的內容也是這個結論...

Adapted from N Engl J Med. 2000; 343: 1054-63.

但根據目前這項前無古人，後無來者最長記錄的追蹤，確實會影響最終身高，雖然這1.2公分不會讓我常常被蓋火鍋，但在望子成龍望女成鳳的心理，下次被問到同樣的問題時，是時候更新一下回答內容了...

不能免俗的，這項研究當然有很多"缺憾"，包括:


- 當時使用的藥物與目前常用的不同 (甚至有些新型吸入型類固醇號稱比較不影響身高發育)

- 有一些潛在影響因子可能影響結果，例如有研究指出，氣喘本身就會影響兒童發育，且與嚴重度有關，當然，隨機分派研究理論上沒有這個問題 (因為都是氣喘病人，且嚴重度相差不大)

- 能夠控制藥物，但無法控制基因與環境的影響，因為影響身高的因子絕大多數與遺傳有關 (媽! 不可以再怪我了)

當然，吸入性類固醇治療持續性氣喘 (persistent asthma) 的效果是顯著的 (收納16項隨機分派研究，達2805位兒童的系統性綜論，吸入性類固醇可顯著降低症狀與急性發作機率41%)...

Adapted from Pediatrics 2009; 123(3): e519-25.

使用吸入型類固醇的優缺點當然必須個別考量 (這樣才有符合病人為中心的口號標準)，但這項得來不易的研究，值得我們細細品嘗...

附註: 你的開箱文呢!?