Anaplastic lymphoma kinase gene (ALK) 是繼EGFR (Epidermal growth factor receptor) 後一個重要的分子標的...

ALK屬於酪胺酸磷酸酶受體 (tyrosine kinase receptor)，這類受體會影響下游許多訊息傳遞途徑，包括PI3K，Jak2，ERK1/2等等，幾乎與腫瘤細胞生長有關的訊息傳遞都與他有關...

附註: 想起以前學藥理的時候，整天都泡在這些訊息傳遞途徑，其實真的蠻有趣的...(握拳)

專攻ALK受體的標靶藥物，Crizotinib (Xalkori) 使用於後期非小細胞肺癌 (advanced NSCLC) 病人的研究昨天刊登在NEJM上...

這項隨機分派，開放標記 (open-label) 研究，針對後期或轉移性ALK陽性NSCLC病人，比較使用Crizotinib 與化學治療的療效與安全性...

比較的化學治療療程為pemetrexed (500 mg/BSA) 或 docetaxel (75 mg/BSA)，每三週一個週期，這項研究的主要試驗終點為未惡化存活時間 (progression-free survival; PFS)...

供收納347位受試者，1:1比例隨機分派，絕大多數為肺腺癌 (adenocarcinoma) 病人，研究結果為:

- Crizotinib PFS中位數 7.7個月 (95% CI, 6.0-8.8)
- 化學治療組 PFS中位數 3.0個月 (95% CI, 2.6-4.3)

兩組相比，Crizotinib顯著降低惡化或死亡風險 HR 0.59 (95% CI, 0.43-0.80)



Adapted from N Engl J Med 2013;368:2385-94.

在後期或轉移NSCLC這樣難以治療的狀況下，可以擊敗標準第二線化學治療，延長PFS，無疑是項成功，雖然因為組與組之間轉換，使得整體存活率 (overall survival; OS) 不易代表真正的治療效果...

但似乎不減專家們對這個藥物的高度興趣，NEJM很有趣，隨後發表了一篇病例報告，描述一位使用Crizotinib產生抗藥性的病人...

腫瘤細胞真的是非常恐怖，很快就發展出對抗這個藥物的機轉，這位病人在麻州總醫院癌症中心接受治療，且腫瘤樣本分析出ROS1磷酸酶區間第2032個基因密碼子 (codon) 出現GA (glycine-to-arginine) 互換，造成對這個藥物的抗藥性...(糟)

人類與癌症的戰爭隨著標靶治療而有部分進展，但是離成功的路還有非常非長遠的距離...