▲常用抗癲癇藥品作用機轉，一張圖、一個神經突觸訴說一切。

癲癇 (epilepsy) 是歷史最悠久的神經疾病之一，罹患癲癇的病人，除了生活品質不佳，因為癲癇突發性猝死 (sudden unexplained death in epilepsy) 風險更是一般人的三倍。

“抗癲癇藥品作用機轉分為抑制與興奮”

報告用大圖中的 (3) 到 (6) 也就是圖的左邊，屬於抑制性的，這些抗癲癇藥品主要是利用「GABA」這個關鍵性的抑制性神經傳導物質，不論是增加GABA釋放、直接作用在GABA受體 (例如BZD、barbiturates類藥品)，來抑制癲癇。

圖中的 (1) (2) (7) (8) 是興奮性的，同樣有關鍵的神傳導物質「glutamate (麩氨酸)」，作用在突觸後的「AMPA受體」，如果可以抑制麩氨酸釋放 (例如levetiractam作用於SV2A)，或是抑制AMPA受體 (例如ethosuximide)，同樣可以抑制癲癇。

“抑制電壓調控鈉離子通道是最常見的機轉”

電壓調控的鈉離子通道 (voltage-gated Na channel) 是最常見的作用機轉，包括phenytoin、carbamazepine、lamotrigine等，這些抗癲癇藥品都是透過同樣的機轉作用。

結語：瞭解機轉才能正確用藥，興奮/抑制只在一線之間。

資料來源：Drug treatment of epilepsy in adults.

血小板 (platelet) 是個身高只有2–3 µm的小夥子，但卻肩負起血液凝固的重要角色，血小板的脾氣很好，平常沒事時，它不會聚眾鬧事，一旦有事 (例如傷口或其他誘發因子)，血小板就會活化，開始串聯止血。

許多時候，我們並不希望血小板凝集，幾乎都是大大小小的血管阻塞時，例如心肌梗塞 (塞冠狀動脈)、缺血性腦中風 (塞腦血管) 等等。

＂最老牌的阿斯匹靈 (Aspirin)，作用在COX＂

古早時期拿來解熱鎮痛的阿斯匹靈 (Aspirin)，作用在COX (cyclooxygenase)，抑制TXA2 (thromboxane A2) 產生，影響血小板凝集。

藥理學中，對於前列腺素 (prostanglandin) 這條路徑多所著墨，許多藥品也跟這條長長的路徑有關，包括Aspirin、NSAIDs都是。

＂ADP是另一個熱門標的＂

另一個熱門標的是＂ADP (adenosine diphosphate)＂，ADP透過作用在血小板上的P2Y12受體活化血小板，作用在這個受體的藥品包括：

(1) 需經代謝，也就是所謂的原型藥 (prodrug)：ticlopidine、clopidogrel、prasugrel。

(2) 不需代謝可直接作用在受體：ticagrelor、cangrelor。

早期有clopidogrel與質子幫浦阻斷劑 (proton pump inhibitor, PPI) 不對盤的梗，吵了一段時間，在2014年後這個議題突然消失了 (謎)。

 ＂PAR-1很有潛力但研究結果令人失望＂

PAR-1 (protease-activated–receptor 1) 是眾多可惹惱血小板的機制之一，少數進入大型臨床試驗的PAR-1拮抗劑是Vorapaxar (Zontivity)。

發表在友站NEJM一篇名為＂TRACER＂的研究，針對12,944位沒有ST段上升的急性冠心症 (acute coronary syndrome) 病人，比較Vorapaxar與安慰劑的效果。

很可惜的，因為安全性因素，這項研究提早結束，平均追蹤502天後：

(1) 心臟血管終點 (心血管死亡、心肌梗塞、中風) 並無顯著差異，14.6%與16.4%。

(2) 中重度出血風險顯著增加，7.2%與5.2% (增加2%，每50人增加1人中重度出血)。

參考資料：Thrombin-Receptor Antagonist Vorapaxar in Acute Coronary Syndromes.

在另外一項大型研究 (TRA 2P–TIMI 50) 中，場景拉到已經有中風或心肌梗塞或周邊動脈血管疾病的病人，比較Vorapaxar與安慰劑的效果仍然令人失望。

平均追蹤3年後，雖然心血管預後有些微改善，但中重度出血、甚至是顱內出血都顯著增加。

參考資料：Vorapaxar in the Secondary Prevention of Atherothrombotic Events.

結語：藥品研發是條不歸路，摧毀一個藥品比捧紅一個容易。

人體水份調節的關鍵在於腎臟 (kidney)，水份與電解質平衡都要靠腎臟，小小的腎臟如何發揮功能呢? 我們常用的利尿劑 (diuretics) 如何作用呢?



利尿劑可以分為五種：

(1) 滲透性利尿劑 (osmotic diuretics)：作用在皮質近曲小管及髓質亨利氏環下行支
(2) 碳酸氫酶抑制劑 (carbonic anhydrase inhibitor)：作用在近曲小管及亨利氏環下行支
(3) 亨利氏環利尿劑 (loop diuretics)：顧名思義，作用在亨利氏環上行支
(4) Thiazides利尿劑 (thiazides)：作用在遠曲小管
(5) 保鉀利尿劑 (potassium-sparing diuretics)：作用在集尿管

這些利尿劑絕大多數作用在幫浦通道 (transporter)上，例如Loop利尿劑作用在Na-K-Cl co-transporter，保鉀利尿劑作用在集尿管上的醛固酮受體 (aldosterone receptor)

瞭解利尿劑的作用，才會知道每種利尿劑的優缺點喔!!

質子幫浦阻斷劑 (proton pump inhibitor) 簡直是腸胃科的Stephen Curry，得分效率超高！

不論是消化性潰瘍、腸胃道出血、胃食道逆流、ZE症候群等，都有他的身影．

但是，你知道為什麼PPI可以抑制胃酸分泌嗎，請看分解步驟↓↓↓


第一步：PPI從血流進入細胞內液，再進入壁細胞
第二步：PPI質子化 (加上一個＋)，再去氫化 (dehydration)
第三步：與負責分泌胃酸的H+/K+ ATPase (一種酵素) 形成雙硫共價鍵結合，抑制胃酸分泌

連結合位置都整理給你喔：

Omeprazole：Cys 813、892
Pantoprazole: Cys 813、822

血管加壓素 (vasopressin)，不是血管張力素 (angiotensin) 喔！



人體水份與電解質的調節一定要靠血管加壓素的作用，血管加壓素作用在集尿管 (collecting duct) 上的V2受體 (1)

接著天雷勾動地火，腎小管馬上調動一堆抽水機，叫做aquaporin-2 (2)，拼命地將尿液裡的水份回收

當然，尿液就變濃了 (3)，血鈉也變低了 (4)

附註：當血管加壓素太多時，稱為SIADH (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone)，一個特徵就是低血鈉

使用血管加壓素拮抗劑後，拮抗血管加壓素與V2受體結合 (5)，當然抽水機就派不上用場了 (6)，尿液變淡 (7)，血鈉也變高了 (8)

所以，血管加壓素拮抗劑可以用於治療SIADH相關的低血鈉喔！

這樣有沒有懂了呢？

資料來源：N Engl J Med 2015; 372:2207-16. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1403672

人體接受刺激 (stimulus) 後，會透過神經纖維傳遞訊號到大腦，大腦告訴我們這叫做痛，是一種＂保護＂機制。

但因為疾病改變周邊或中樞神經對痛覺的調節，就稱為＂病態性疼痛 (pathological pain)＂。

止痛藥物不會讓我們＂失去痛覺＂，但會降低我們對痛覺的感受。

許多神經傳遞物質 (neurotransmitter) 會影響我們對痛覺的感受，當重覆刺激一段時間後，NMDA (N-methyl-D-asparate) 受體會活化，造成中樞敏感化 (central sensitization)，使得中樞神經元對疼痛敏感度增加。

當然，三不五時就痛起來了！

可以針對中樞敏感化作用的止痛藥物包括：

(1) 抗癲癇藥物：gabapentin、pregabalin等
(2) alpha-agonist：clonidine
(3) 鴉片類藥物：morphine
(4) NMDA受體阻斷劑：ketamine
(5) 大麻生物鹼：cannabinoids

這些止痛藥物的作用機轉複雜，除了局部作用藥物外，通常可以同時作用在多個部位喔～

請看我們的大圖↓↓↓

參考資料：Goldman's Cecil Medicine, 25e

肝素引起的血小板低下 (heparin-induced thrombocytopenia; HIT) 是肝素惡名昭彰的副作用，但...為什麼呢？

請看我們的大圖↓↓↓


▲致病機轉：

(1) 血小板在活化情況下會釋放出關鍵物質PF4 (platelet factor 4)

(2) 免疫球蛋白 (IgG) 會跟PF4結合

(3) 肝素也會跟PF4結合 (他好紅)

(4) PF4、肝素、IgG的複合物一家團圓，除繼續活化血小板形成栓塞外，也放出更多的PF4 (好一個殺人不眨眼的循環)

★所以，HIT，跟一般血小板低下不一樣，是以＂栓塞＂為主，而不是＂出血＂為主

▲臨床診斷：

使用肝素 (或低分子量肝素)期間，血小板數目下降超過一半以上，就應該懷疑HIT

臨床上有兩種分數用來臨床診斷HIT，分別是＂4T分數跟HEP分數＂

各有優缺點，4T分數的一致性普普，意思是你我可能評的不一樣，但HEP又太過複雜，4T分數知名度較高

有關4T分數，請看我最愛用的MD+ CALC→http://www.mdcalc.com/4ts-score-heparin-induced-thrombocytopenia

這兩天真的是急凍阿！隨著氣溫下降，痛風發作病人越來越多，治療急性痛風幾乎都會用到的＂秋水仙素 (colchicine)＂到底是怎麼作用的呢↓↓↓


秋水仙素的作用很多，但基本上多與抗發炎有關，傳統上的＂吃到拉肚子＂這招，目前已經不太建議囉！

根據ACR (American College of Rheumatology)指引，急性發作時的建議起始劑量為

(1) 1.2 mg (或1.0 mg)
(2) 1小時後0.6 mg(或0.5 mg)
(3) 12小時後0.6 mg(或0.5 mg)

→如何預防痛風呢？

維持理想體重
避免激烈運動 (運動並非萬靈丹喔！)
維持適量飲水
減少使用高嘌呤的食物
減少飲酒

抗生素 (antibiotics) 又多又複雜，人類為了對抗細菌，真的是抓破頭去想～

為了國考，不是，為了醫學的永續發展，跟NEJS複習一下抗生素機轉吧↓↓↓


哪些藥物作用於細胞壁？哪些抑制蛋白質合成？那些針對細菌DNA？這裡都有喔～

整天掃街拜票，告來告去，放鬆一下吧！

看看抗焦慮藥物怎麼作用的↓↓↓

氯離子 (chloride ion) 在中樞神經系統裡面扮演＂負面＂的角色，讓你不要那麼焦慮、緊張，當離子通道 (ion channel) 開啟時～氯離子流入細胞內，形成抑制性電位 (IPSP)～

藥物與內生性的GABA都可以開啟離子通道喔！

放...輕...鬆...(我是說我，面臨人性的險惡！)

巴金森氏症 (Parkison's disease) 治療關鍵在於腦中的多巴胺 (dopamine)，所以幾乎所有藥物治療都針對它！

治療巴金森氏症的藥物包括 (對應大圖中號碼)：

(1) COMTI、DDCI抑制血中的L-dopa (levodopa) 被酵素分解

→COMTI藥物：entacapone、tolcapone
→DDCI藥物：carbidopa、benserazide

(2) L-dopa：進入中樞神經，轉化為多巴胺，補足不足的多巴胺

(3) Amantadine：與NMDA麩胺酸 (glutamate) 受體結合並抑制其作用

(4) 抗膽鹼激性藥物：與膽鹼激性受體結合且抑制該受體作用

(5) MAOBI：抑制突觸間多巴胺被分解

(6) 多巴胺作用劑 (doapmine agonist)：直接作用於多巴胺受體

請看嘔心 (嘔) 瀝血之大圖～↓↓↓

資料來源：JAMA. 2014;311:1670-83.http://goo.gl/M8hGSh

考試超愛考這個的！哪些抗生素作用在＂30S＂哪些作用在＂50S＂呢？

★作用在＂30S＂的抗生素
Aminoglycosides
Tetracycliness

★作用在＂50S＂的抗生素
Macrolides
Chloramphenicol
Clindamycin
Linezolid

這些抗生素怎麼殺死細菌的呢？主要是透過抑制特定蛋白質合成，因此也被稱為蛋白質合成抑制劑 (protein synthesis inhibitor)

詳細作用機轉請見下圖喔↓↓↓


資料來源：Katzung & Trevor's Pharmacology

葡萄糖 (glucose)在人體內能夠被攻擊都差不多了，剩下的就是腎臟了，事實上，腎臟會將被過濾的葡萄糖再回收 (什麼！回收廢油)，透過的就是SGLT1與2這兩個兄弟～

因此，抑制了SGLT2 (因為他負責90%的業務)就可以阻斷尿糖回收，讓葡萄糖排除體外，順利下架囉！

請看葡萄糖在腎臟再回收及SGLT2抑制劑作用機轉喔↓↓↓

來念書囉！

抗凝血藥物...最討厭！！除了作用機轉複雜，那個亂七八糟的凝血因子圖更是討厭！




小編：一口氣可畫出完整＂內在、外在路徑＂的，請接受小編一拜～

分享常用注射型抗凝血藥物作用機轉圖～快分享給：

(1) 每天用但不知道作用機轉的朋友
(2) 需要使用抗凝血藥物的朋友 (DVT、PE、AMI...)
(3) 分享給所有朋友～XD

資料來源：Harrison's principles of internal medicine, 18e

憂鬱了啦...掌控腦子裡面情緒的重要神經傳導物質包括正腎上腺素 (norepinephrine; NE) 及血清素 (serotonin; 5-HT)

目前最常使用的抗憂鬱藥物，包括SSRI、SNRI等等，都是透過調控這些神經物質喔！快看大圖↓↓↓

讓我一次..(高歌中)..搞定他！

病毒實在太恐怖，把我們的細胞當作血汗代工廠 (2317)！

雖然人類發明了很多抗病毒藥物，但這場戰役看起來，我們還是沒有佔上風！

各式各樣的抗病毒藥物機轉，請看噁心瀝血整理圖↓↓↓

 
都已經噁心瀝血了！請一定要打個賞、分享喔～

資料來源：Katzung & Trevor's pharmacology

如果要說，某一類藥物作用機轉最多、最複雜的，卻又作用在同一個地方，那一定就是＂利尿劑 (diuretics)＂了！

小小的兩個腎臟，卻分佈著這麼多迥然不同的作用位置，讓我們重溫一下利尿劑的作用機轉吧↓↓↓
編按：那個亨利...真的是亨利氏環 (Henle's loop) 的亨利喔～

建議分享對象：

(1) 認真努力向上的醫療同仁們
(2) 急性寡尿性腎損傷的同仁們
(3) 不知利尿劑為何物的同仁們

吃咖啡又喝零食讓你胃食道逆流嗎？抑制胃酸分泌的藥物怎麼那麼神奇？三兩下就讓你的胃服服貼貼的？

快看胃酸 (gastric acid) 分泌機轉，關鍵的物質包括：

(1) 乙醯膽鹼 (acetylcholine) 他很壞
(2) 胃泌素 (gastrin) 他也很壞
(3) 組織氨 (histamine) 他...不知道怎麼形容的壞
(4) 體制素 (somatostatin) 只有他是抑制胃酸分泌的

哪些藥物可以抑制胃酸分泌呢？作用位置在哪裡？趕快看圖喔↓↓↓