美國食品藥物管理局 (FDA) 日前再度召開腫瘤顧問委員會 (ODAC)，討論bevacizumab (Avastin，癌思停，Genetech公司) 這個藥物是否仍然可以使用於乳癌患者?

當初 (2008年)，FDA以加速核准 (accelerated approval) 的方式核准Avastin使用於轉移乳癌患者...

雖然當時要求Genetech公司必須進行更多臨床研究確認臨床療效，而日後發表的研究 (AVADO與RIBBON-1研究)，卻顯示Avastin不但不能顯著增加整體存活率 (overall survival) 還顯著增加嚴重不良反應機率...

到底發生什麼事情?

Adapted from J Clin Oncol. 2011; 29: 1252-60.

E2100，是讓FDA點頭加速核准使用於轉移性乳癌適應症的研究，這是一項開放標記 (open-label)，隨機分派研究，主要試驗終點是未惡化存活時間 (progression-free survival，簡稱PFS)...

結果顯示，Avastin加上paclitaxel顯著延長PFS達5.5個月 (11.3個月相較於5.8個月)，但整體存活時間並無顯著差異 (26.5個月相較於24.8個月)...

PFS是個好的試驗終點嗎? 看起來不是捏...

是否惡化需要人去判斷，那如果沒有雙盲，不就隨便他了?

必須要有評估才知道有沒有惡化，那如果受試者沒有回來，延後接受評估，兩組之間接受評估的比例有差異，那結果就很容易被汙染...

6月底，FDA的ODAC再度投票，以6:0的票數一面倒建議FDA剔除使用於轉移性乳癌的適應症...

據說，舉辦會議時，外面仍有堅信自己是因為Avastin而活下來的乳癌患者抗議...

不經一事，不長一智，一個試驗終點，卻是致命的關鍵...